国家医药管理局


药品生产管理规范
1984年10月13日，国家医药管理局

第一章 总 则
第一条 根据国务院《关于加强医药管理的决定》和全面质量管理的要求，应对药品生产的各个方面，诸如人员、厂房、设备、原料、工艺、质监、卫生、包装、仓贮和销售等严格控制，实行全过程的质量管理，特制定《药品生产管理规范》（以下简称《规范》）。
第二条 药品是用于预防、治疗疾病和恢复、调整机体功能的特殊商品。药品质量的优劣，直接关系到人民的身体健康和生命安危。为此，药品生产必须符合国家药典或其他法定标准，以保证质量。
第三条 本《规范》是药品生产全面质量监控的通用准则，是新建、改造企业的依据。企业应根据产品的不同要求和具体情况，制定旨在保证《规范》执行的实施细则，报上级主管部门备案，并应对全体人员进行本《规范》的教育。
第四条 本《规范》适用于原料药和制剂的生产，药品生产单位均须贯彻执行。
药用辅料、包装材料的生产，亦应符合本《规范》的有关规定。
第五条 本《规范》随着生产技术的发展和药品质量不断提高的要求，应定期修改或补充。其修改、解释权属中国医药工业公司。

第二章 人 员
第六条 制药企业必须配备具有医药专业知识、生产经验及组织能力的各级管理人员和一定数量的工程技术人员，负责领导、组织药品生产和质量监控等工作。企业的全体人员必须对人民负责，以高度责任感，不断提高产品质量，生产安全、有效、稳定、均一和使用方便的优质产品。
第七条 厂长必须熟悉医药生产技术业务、有组织领导能力、有一定的科学文化知识和实践经验，并应贯彻中共中央、国务院颁发的《国营工厂厂长工作暂行条例》规定的要求。
厂长必须按本《规范》的规定要求，组织管理生产，并应对产品质量负全部责任。
总工程师（或厂技术负责人）须由有医药生产实践经验的工程师担任，负责全厂技术、科研等工作，并对产品质量负技术责任。
质监负责人应由敢于坚持原则，熟悉专业和有一定质量管理经验的人员担任，并对产品质量负监督责任。
生产、技术、设备、动力、供销等部门的负责人和车间主任，根据职能分工，对产品质量应负各自的保证责任。
供应、销售部门亦应配备技术人员，加强原辅料、成品等物料的科学管理。
第八条 企业的生产和检验工人必须具有初中毕业以上的文化程度，熟悉与生产、检验操作有关的专业知识。
对各级管理人员和工人要有计划地进行技术教育和培训，定期考核，不断提高其业务能力和技术水平。

第三章 厂 房
第一节 厂区总体布置与设施
第九条 药厂必须有整洁的环境。周围的空气、场地、水质应符合药品生产的要求，厂区内要减少露土面积。
第十条 厂区应按行政、生活、生产、辅助系统等划区布局。行政、生活区与生产区要相隔一定距离，并处于主导风向的上风侧。生产厂房应考虑产品工艺特点和生产时的交叉污染，要布局合理，间距恰当。兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应置于下风侧。
药厂的危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉品及毒、剧药应设专用仓库。
动物房要设置在僻静处，并有专用的排污及空调设施。
第十一条 厂区内主要道路要宽畅，做到人流、物流通道分开或固定走向，保证安全和整洁。路面要选择不易起尘的材料。
第十二条 药厂应设置必要的废污处理设施和场地。
第二节 厂房的布置与设施
第十三条 厂房应有适当的面积和空间，建筑结构和装饰要利于清洗、维护。生产车间内部表面平整。厂房应规定维修期，并按期大修，保证药品质量和安全生产。
车间应按工艺流程合理布局，避免重复往返，防止原材物料、中间体、半成品等的交叉污染和混杂。
车间应设有相应的中间贮存区域和辅助房间。
车间按生产工艺和产品质量的要求划分一般生产区、控制区和洁净区。洁净区内洁净度相同的房间应相对集中。
一般生产区指无洁净度要求的生产车间、辅助房间等。
控制区指对洁净度或菌落数有一定要求的生产车间及辅助房间。
洁净区指有较高洁净度或菌落要求的生产车间。
对以上三个区的具体要求详见附表。
第十四条 车间内采光、通风必须良好。按工艺要求可增设局部照明和局部通风。
第十五条 车间应根据各自的洁净度级别，设置相应的卫生通道和生产设施。
第十六条 易燃、易爆、有毒生产工序的厂房设计应符合《工业企业设计卫生标准》和《建筑设计防火规范》等文件的有关条款规定。有毒岗位应密闭集中控制。
根据工艺、设备等方面的要求，应备有安全和应急措施。洁净区应有安全出入口及火灾报警消防设施。
第十七条 质监部门的理化、生物、药理等分析、实验室，应按工作要求，有防震、空调、无菌和超净等相应的设施。
第十八条 仓贮宜采用多层货架，仓库面积应与生产规模相适应，安排合理，分隔良好，采光、通风适当，干燥整洁，通道宽畅，尽量接近生产车间，便于贮运。
第三节 特殊要求
第十九条 控制区的厂房应设有必要的保暖、通风、降温及防尘、防污染、防蚊蝇、防虫鼠、防异物混入等设施。
车间内墙、平顶和地坪要材质坚硬，平整光滑，无缝隙，无死角，无颗粒性物质脱落，易清洗，易消毒。
与一般生产区的联接要有缓冲室。进入控制区的人员均须更衣后经缓冲室才能进入生产工序。
有外窗的房间要做双层窗，其中一层为固定窗。
门要求光滑，造型简单，关闭严密。开启方向应朝向洁净度高的房间。
按各工序的洁净度要求，进入室内的空气需经初、中、或初、中、高效过滤器过滤。室内温、湿度应符合工艺要求，一般应保持正压。
在合适的位置装置紫外灯。
第二十条 洁净区除符合第十九条要求外，还应做到：
操作人员须经准备、淋浴、更衣、风淋后进入洁净区。
物料应通过缓冲室经清洁、灭菌后进入。
工器具应通过传递窗灭菌后进入。
洁净区的公用系统管线（横向或竖向）宜安装在技术夹层内，不得直接露于空间。
第二十一条 青霉素类生产（包括分装）车间应与其它车间严格分隔，并装有专用的空调系统，防止与非青霉素类车间交叉污染。
青霉素类分装车间不得与其它抗生素分装轮换生产。
激素、抗肿瘤等药物的分装，也应设有独立的空调系统。
对于排出上述物质的排气应经净化处理，防止污染大气和药物交叉污染。

第四章 设 备
第一节 设备的选择与设计
第二十二条 主要设备的设计应根据生产规模适当留有余地。
公用工程系统及其它设备能力必须与主要设备能力相适应。
第二十三条 设备及管道的材质应与物料不起化学反应。与产品直接接触的设备内壁应光洁，平整，易清洗，耐腐蚀。
主要设备材质的变更须经过试验，取得对照数据，经有关负责人批准，并记录存档。
第二十四条 新设备或更新设备的设计与选型应符合工艺要求，便于清洗、检修。投产前须经试运转，鉴定证明其对产品质量与生产效率无影响时，方可使用。
对产生噪音、震动和粉尘的设备，应分别采取消声、防震、捕集等措施。设备的传动部件要密封良好，防止运转时润滑油、冷却剂等对物料的污染。
电气设备和易燃、易爆岗位的主要设备和管线，应按规定接有去静电装置。
第二十五条 各种计量和检测控制仪表的适用范围和精确度均应符合使用要求。
第二节 设备的安装与管理
第二十六条 设备应按工艺流程布置合理，间距恰当，便于操作，拆装和清洁、维修。
第二十七条 生产设备、动力设备不允许超负荷运转。
水、电、汽（气）、冷等公用工程设备应装有计量、监控仪表（器），确保生产需要、合理使用能源。
凡中途停电，能引致质量安全影响的生产车间或岗位（如抗生素发酵等），应有备用电源。
第二十八条 主要设备必须实行计划检修，设备应由专人负责维护、保养。保证设备处于完好状态，安全运转；维修记录要完整，维修人、验收人要签字。
生产和检验用的仪器、仪表、衡器应由专人负责保管、使用、维修和定期校验，并记录、签字。
校验后的衡器、仪表应贴上合格证，并规定使用期限。
第二十九条 压力容器的使用及其安全装置应符合《压力容器检查规程》规定，定期进行技术检验（试压探伤、变形测定等），测试数据应记录归档。测试人和复核人均应签字。
压缩气体钢瓶应用明显的不同标记加以区分，并分别存放，定期按《气瓶安全检查规程》进行检查。
第三十条 腐蚀岗位的防腐措施，应有专业防腐人员负责设计、检查和维修。
第三十一条 所有设备要造册登记。主要设备（仪器）应建立档案资料。其主要内容有：原始技术资料（包括设备使用、维修说明书原件），设备装配总图，施工图，易损件备品清单，检修、维护、保养和事故记录等。
管线敷设应排列整齐，并按规定统一颜色，所有工程图纸均应存档。
第三十二条 设备使用，检修人员应了解设备的原理、结构、材质、性能与用途，切实做到会使用、维护、保养、会排除故障。

第五章 原辅料
第一节 原辅料的采购、验收与贮存
第三十三条 技术部门会同质监、物资供应、生产车间等部门，按产品工艺要求和供应可能，制定原辅料质量标准。
第三十四条 供应部门应按生产计划及厂订标准采购原辅料，力求做到定点供应。
原料供应单位变动时，一般应经试验证明不影响产品质量时，方可采购。
第三十五条 原辅料进厂，由供应部门、仓库专人点收，作好到货记录，内容有：到货日期、编号、品名、批号、件数、来源、包装规格、存放库位与收货人。由质监部门取样化验，凭化验报告单、称量记录和采购人员入库单验收入库。如有问题应予拒收，并由采购人员负责处理。
检验合格的原辅料入库应登记入帐，登记内容有：入库日期、编号、品名、批号、数量、供货单位、包装规格、化验报告单编号等。
第三十六条 原辅料应以性质分类分库，按批堆放，并按“取样”、“待验”、“合格”和“不合格”的情况，明显标志，货位整齐。
仓库要通风良好，防火防潮，并要防止虫鼠、霉变和化学品的污染。有特殊贮存要求的物料，应按规定存放。毒、限、剧药和麻醉药品的存放与管理，应符合国家颁发的有关条例规定。
第二节 原辅料的抽样与检验
第三十七条 原辅料由质监部门指定专人根据抽样办法规定取样。被检件应有标记。
质监部门应按期检验原辅料，出具化验报告单。
第三十八条 检查合格的原辅料，应有合格标记，并逐件贴合格证。
不合格原辅料不得发放使用，应由供应部门及时适当处理，并记录备查。
第三十九条 易受微生物污染而影响产品质量的原辅料，应进行微生物检测。
易变质的原辅料，如贮存超过规定期限，在领用前应抽样复验。
第三节 原辅料的发放与留样
第四十条 供应部门由专人按计划送料或发料，送、发料时要先进先出，称重计量。
第四十一条 送、发料记录应完整，所发物料包装要完好，贴有合格证，并有化验报告单（大宗原料可为抄件）。标签或标志应与物料一致。发、领料人均应签字。
对不合格原辅料，车间有权拒绝验收。
当容器内原料分数次领用时，发料人应在该容器上标以领、发料清单。发料时应复核存量，如有差错，应查明原因后始可发料。
第四十二条 生产制剂用的主要原辅料必要时应按规定留样，留样应保存至药品质量负责期或效期后一年。

第六章 生产过程管理
第一节 生产人员
第四十三条 生产工人或调入新岗位的操作人员，须经技术培训，按岗位技术等级标准，考核合格后方可独立操作。
第四十四条 对从事易燃、易爆、有毒、无菌作业及高压、高速设备等的操作人员，事先应进行基础知识教育和专业训练，经考核合格后，由车间主任签字，才能参加生产。
第四十五条 主要岗位技术工人应保持相对稳定。
第四十六条 生产人员定期体检，建立保健档案。
凡患有传染病、隐性传染病、外伤感染患者及药物过敏者不得参与直接接触药品的生产和从事无菌操作。
第二节 工艺规程
第四十七条 每种产品必须制定工艺规程。工艺规程应全面规定该产品的制造、包装及质量监控等内容。随着生产技术的发展，要定期修订，以保证其对生产的指导作用。
各版工艺规程应长期保存，并据此编写企业产品技术档案。
第四十八条 产品工艺规程由车间技术主任组织编写，厂技术部门组织专业审查，经总工程师（或厂技术负责人）批准后颁布执行。
工艺规程应有车间技术主任、技术科长和总工程师（或厂技术负责人）签字。
岗位操作法由车间工程师组织编写，经车间技术主任批准后执行，并报技术部门备案。
岗位操作法应有车间工程师、技术主任签字。
第四十九条 企业应定期组织操作工人和有关管理人员进行工艺规程和岗位操作法的教育和学习，并严肃执行。
凡未经总工程师（或厂技术负责人）批准，不符合工艺规程的指令，操作人员应拒绝执行。
变更工艺操作的一切指令，均由有关技术负责人书面下达并签字。
第五十条 一般技术改进项目，经试生产考验取得足够数据，证明不降低产品质量时，经厂技术部门批准，质监部门备案后可用于生产；重大技术改革项目，尚须经技术鉴定，编制暂行操作规程，按本《规范》第四十八条所述程序审核批准后，方可更改，并应对工艺规程和岗位操作法作相应修改。
第三节 生产记录
第五十一条 原始记录是技术分析的基础资料、应根据工艺程序，操作要点和技术参数等内容设计、编号。
操作人员在填写原始记录时，要字迹清晰、内容真实、及时、完整并签字，不得撕毁和任意涂改。如需更改时，应有更改人签字。
从原料到成品的全部原始记录应按批号保存1—3年。
第五十二条 车间技术人员或班组长应对操作人员所填写的全部原始记录进行核实，并签字，以保证记录内容的完整真实。
第五十三条 批生产记录是该批药品生产全过程（包括检验）的完整记录。每批制成的药品，都应有批生产记录，要求数据完整，内容真实，并应整编归档，保存至药品质量负责期或效期后一年。
第四节 生产过程的中间检查
第五十四条 生产过程中应按工艺、质量控制点进行中间检查，及时预防、发现和消除影响产品质量的事故差错。
各生产工序应制定中间体、半成品质量标准，作为交接验收的依据。
第五十五条 各工序所用的原辅料、中间体或半成品等，应按质量标准，仔细鉴别，分别存放，其盛装容器应加盖并有明显标记，投料及计算、称重要有人复查，操作人、复查人均应签字。
第五十六条 各项技术参数须由专职人员及时核查。生产用的测定、测试和计量等仪器、仪表，使用前应进行调试。
第五节 包装与贴签
第五十七条 只有符合工艺规程要求的产品，才可进行包装和贴签。
第五十八条 同一品种，不同规格药品的包装与贴签操作应予分开。两种或两种以上药品的包装与贴签操作，其质量规格、容器外观相似的，不应在邻近流水线上同时进行，必须严格防止交叉污染和混杂。

第七章 质量管理
第一节 质监机构
第五十九条 药厂应设独立的质量监督部门（以下简称质监部门），直属厂长领导，技术上受总工程师（或厂技术负责人）领导，业务上受地方药检所监督和指导。
第六十条 车间应设专职质量监督员，仓库及生产班组设兼职质量监督员，在业务上受厂质监部门领导或指导。
第六十一条 厂质监部门应设中心化验室，负责对原辅料和成品的质量检验。车间可设化验室（组），业务上受中心化验室指导，负责对中间体或半成品的质量检验。
第二节 质量检验
第六十二条 厂中心化验室应配备足够数量和相当素质的专业检验人员（技术人员应占1／3以上）和必需的仪器装置。
某些项目因无特种检测仪器，可委托外单位负责检验，并在检验报告中注明。
委托检验亦应有完整的检验记录。送样、检验人均应签字。
第六十三条 中心化验室应依据质量标准组织编制原辅料、包装材料、中间体或半成品、成品的检验规程和抽样办法。
检验规程应由质监负责人审查，总工程师（或厂技术负责人）批准。审查、批准均应签字。
第六十四条 抽样办法应规定抽样容器、抽样量和抽样方法，所抽样品应有代表性。
抽样时应填写抽样记录，其内容应包括抽样日期、品种、规格批号、编号、数量、来源、包装、必要的抽样说明和抽样人签字等。
第六十五条 检验方法应规定检验项目，检验所用的试剂、设备和仪器、操作原理及方法，计算公式及允许误差等。
第六十六条 检验记录应包括鉴别试验，测试数据，演算过程等原始资料。
检验结果须由检验人签字，专业技术负责人复核。
根据检验结果，出具化验报告单，并应由质监部门负责人审查，签字。
全部化验报告单，检验记录应按批号保存至药品质量负责期或效期后一年。
第六十七条 中心化验室应建立产品留样观察制度，指定专人考查、研究药品在贮存条件下的质量变化规律。通过质量稳定性试验，为确定或改变药品的效期或质量负责期提供数据。
第六十八条 正式生产的药品，必须建立质量档案。其内容应包括原辅料情况的变化，工艺路线和质量标准的沿革，检验方法的改进，留样观察的结果以及质量指标完成情况，质量事故，返工退货和用户反映等。
第六十九条 中心化验室应设研究组，开展检测方法的探索、改进和新技术应用等研究工作。
第七十条 原辅材料、中间体、半成品检验方法变更，须经总工程师（或厂技术负责人）批准。
药用原辅料及成品检验方法的变更，尚须报请地方药检部门批准。
第七十一条 中心化验室应由专人负责管理检验用的标准品、标准液、检定菌、并建立制度。
第七十二条 检验用动物应有饲养规程。供检验用动物应有标记和使用记录。使用前应观察检查，使用后立即妥善处理。供试动物的重复使用应符合药典规定。
动物房应建立严格的管理制度，清洁卫生标准应达到本《规范》第八十四条要求，给水、排水、排污、采光、空调等设施应经常检查，人员的出入应加以限制。
第三节 质量监控
第七十三条 质量监控是企业全体人员的共同职责。
生产车间、动力辅助车间均应制定保证工艺规程实施的操作法或运行规程。
企业各部门的生产活动，必须以保证产品质量为前提，研究采取有效监控措施，并制订相应的规章制度，不断完善质量保证体系。
第七十四条 质监部门应以全面监控观点检查生产过程，各级专职和兼职质量员应按照工艺要求和质量标准，检查产品质量和工艺卫生情况，并做好质量检查记录。
质监部门有权制止不合格的原辅料投入生产、不合格的中间体或半成品流入下工序、不合格的成品出厂。
第七十五条 技术部门应会同质监部门根据用户要求和企业生产技术水平，制定高于法定标准的产品企业内控标准，由总工程师（或厂技术负责人）审查，厂长批准执行。
第七十六条 质监部门对退货的产品应抽样复检，分析原因，向厂长写出书面报告，由厂长组织有关部门提出处理办法和防止类似事故发生的措施，并记录存档。
所有不合格品（包括半成品、中间体）返工、均应查明原因，并将处理情况作出记录存档。
第七十七条 厂长应组织开展对用户的访问，重视用户对有关产品质量的反映，以便更有效地监督和改进产品质量。

第八章 工业卫生
第一节 环境卫生
第七十八条 厂区和厂房应保持洁净和整齐。废旧物料，生产、生活垃圾应分别集中，定点定器，加盖堆放，专人负责，定期清理。
第七十九条 厂区公共场所、厕所、道路等应有清扫制度。
第八十条 药厂环境必须符合卫生要求。对污染环境的有毒、有害物质，应按《环保法》规定进行监测和治理。
第八十一条 厂区内外下水道系统必须保持通畅良好，厂房内下水应有可靠的液封装置。
第二节 工艺卫生
第八十二条 根据产品工艺和文明生产的要求，制定本区域工艺卫生管理制度，并定期检查执行情况。
第八十三条 药品生产过程（包括原辅料预处理）必须保证清洁卫生，产品菌检应符合卫生部、化工部、商业部《药品卫生标准》规定。
第八十四条 一般生产区要求光线充足，通风良好，地面整洁，无积水，门窗玻璃洁净完好。工具，用具定点放置。设备、管道、管线排列整齐，包扎光洁，无跑、冒、滴、漏。
生产区不得存放非生产用品和闲置不用的生产用品。
生产场所应严禁吸烟、用餐。不得带入生活用具和私人杂物。
第八十五条 控制区除符合本《规范》第八十四条要求外，还应做到：操作人员穿戴只限本区域使用的工作服和其它劳动保护用品，并不得穿离控制区。
非控制区工作人员必须穿戴本区域规定的劳动保护用品方可进入控制区。
设备、容器、工具、管道等应经常保持内外清洁。
外包装材料应彻底清洁后进入控制区。
第八十六条 洁净区除符合本《规范》第八十四条和第八十五条要求外，还须严格执行无菌操作管理制度。
由专人定时进行清洁、消毒。质监部门派专人检查、记录，并签字。
定期、定点测定（动、静态）菌落数、洁净度。检查紫外灯杀菌效率。
第三节 个人卫生
第八十七条 各工种的工作服等劳动保护用品的规格、标志、洗涤、消毒方法等要有明确规定。工作服应定期集中洗涤。
个人必须注意工作服及劳动保护用品的清洁，并不得穿离厂区。
第八十八条 必须按工艺要求对生产人员的个人卫生作出具体规定。生产人员应有良好的卫生习惯，按规定要求洗手、洗澡、剪指甲、更衣，保持个人清洁卫生。

第九章 包装材料与标签
第一节 对包装材料、标签、说明书的要求
第八十九条 根据药品的理化性质，选用适当的包装材料，以确保药品质量。
包装材料的质量标准，应由技术部门会同质监、供销部门根据需要和可能共同制定。
第九十条 与药品直接接触的容器、密封件等的材质变更，必须经过试验，确认与药品不起理化反应，无毒性，无物质脱落，方可采用。
第九十一条 应根据药品的特点、剂型和规格，设计包装材料和标签。标签要求大小适中，色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混杂。
第九十二条 标签必须注明生产单位、注册商标、批准文号、品名、规格、生产批号、装量、用法、剂量、效期等内容。毒、剧药品应按规定，明显标志。
说明书应印有主要成份、药理作用、毒副反应、适应症、用法、剂量、禁忌、注意事项和贮存条件等内容。
标签和说明书的样本（实样）应由技术部门存档备查。
第二节 包装材料、标签的管理
第九十三条 药品包装材料应按国家医药管理总局制定的《药品包装管理办法》规定要求执行。
第九十四条 包装材料、标签应由专人验收保管，做好记录并签字。
包装材料、标签必须贮存于专门的房间并分类存放。
包装材料不得露天存放。
第九十五条 标签必须专人领取，限额发放，做好记录，实用数和发放数要核对无误。领、发人均应签字。
已经印有批号的剩余标签，不得退回仓库，由专人负责及时销毁，做好记录，有关负责人应签字。

第十章 成品的贮存与销售
第九十六条 成品入库必须有质监部门的化验合格证，并由车间填写入库单方能入库。成品应按品种，分批堆放。
第九十七条 成品库应有销售记录。记录内容应包括：收货单位和地址、发货日期、品名、规格、数量、批号等。根据记录能查明每批药品出厂情况，必要时可予收回。


销售记录至少应保存至药品质量负责期或效期后一年。
第九十八条 成品销售必须做到先产先销，保证药品质量。
第九十九条 退货药品和不合格品应贮存在指定地区，明显标记，隔离封存，留待处理。
药品退货应由销售部门做好记录，并予保存。记录内容：退货单位、品名、规格、数量、批号、日期、退货原因、处理意见等。若退货原因涉及其它批号时，应同时研究、处理。

附 则
医药产品包括原料药（合成药、抗生素、生化制品等）及制剂（针、片剂等），除符合前述通则外，根据不同生产特点，分别提出特殊要求。
一、原料药
第一条 生产工艺路线和菌种的变更，应对产品质量重新评价，必要时应作稳定性考察。
第二条 成品料液的除菌过滤，一般不得以石棉为过滤介质，若必须采用时，应再经微孔滤膜过滤。
第三条 生产过程中使用的有机溶剂，应充分回收，专一使用。
第四条 各工序应按工艺要求制订水质标准。
第五条 凡对成品质量有影响的回收品或母液不得套用，应作为单独批号处理。
第六条 不合格产品应根据不同原因，制定返工处理方法，并经技术部门批准。
第七条 盛装不合格产品的容器，应予妥善处理，经检验合格后方可使用。
第八条 生产用菌种应建立谱系档案，并由专业技术人员负责菌种的诱变、筛选、纯化、复壮等工作，以保证和改进菌种特性。
第九条 抗生素等发酵用的原辅料，在检验合格后，必要时还应作摇瓶试验。
第十条 抗生素、生化制品等生产用的空气净化系统，应按标准流程设计，保证空气质量。
车间各工序应建立严格的清洗、消毒制度。
第十一条 成品流态化干燥时，各级分离器的产品应混匀后取样送检。
第十二条 流态化干燥与气流输送所用空气，应按规定除尘。尾气需经捕集、净化后再排空。
第十三条 激素、抗肿瘤等类药物的生产操作，应采取密闭或隔离措施，并配戴规定的防护用具。
第十四条 成品的结晶、干燥、过筛和包装，按控制区要求应予密闭。室内应有空调设施。
第十五条 在同一生产区生产不同品种时，应严格管理，并采取隔离措施，防止混杂与交叉污染。
第十六条 非专用设备更换品种生产时，应事先进行彻底清洗，经质监人员检查合格方可投产。检查结果应记录，签字备查。
一个烘箱只能烘一个品种，更换品种必须清理干净。
第十七条 盛装原辅料中间体的容器应专用，并按规定进行清洗。液体原料容器应专桶专用。更换物料时，应彻底清洗、干燥、检查合格后方可继续使用，并应有明显标记，易于识别。
第十八条 易燃、易爆有机溶剂的输送和压滤，必须采用惰性气体。
第十九条 主要生产设备（反应罐、发酵罐等），应制定合理的充满系数，不得超过。
二、制剂
第二十条 车间应按一般生产区、控制区、洁净区的工艺卫生要求设计。
一般生产区、控制区和洁净区的洁净度要求参见附表。
为保证空气洁净度要求，应避免不必要的人员和物料流动。
第二十一条 车间的厂房、设备、管线的布置和工器具的安放，要从防止产品污染方面考虑，便于清扫。
盛装原辅料、半成品和成品的容器应加盖并保持清洁。非专用容器在使用前要严格处理，避免混杂和交叉污染。
第二十二条 原辅料应按核定的领料卡、单分批发放和领取，并在指定地点拆除外包装后进入配料间。
原辅料进入洁净区前，应将直接包装容器进行灭菌处理。
第二十三条 制剂生产不允许在同一房间内同时进行不同品种或同一品种、不同规格的操作。
更换品种应彻底清理作业场所。设备、管道、容器应按规定拆洗或清洗，清场结果应由质监人员复查、签字。
第二十四条 根据工艺要求，制定各工序用水标准。
（一）注射剂
第二十五条 生产注射剂的洁净区，设备、工器具、管道等须定期检修、清洗、消毒。
第二十六条 粉针剂的分装机宜有局部层流装置。
灭菌好的空瓶存放柜应有净化空气保护，瓶子存放时间应不超过24小时。
第二十七条 干燥、灭菌等设备，热分布要均匀，在设备的适当部位应装有温度测定器。
第二十八条 注射剂用的原辅料必要时应经小样试验，检验合格后方可投产。
第二十九条 注射用水宜用纯水（去离子水、蒸馏水）为水源，并应于80℃以上贮存备用。
制造和输送注射用水的管道应定期清洗、消毒。
第三十条 注射用药的盛装容器，最后一次洗涤时，须用通过微孔滤膜精滤的注射用水冲洗。
第三十一条 微孔滤膜在使用前和使用后应作气泡点试验。
第三十二条 无菌分装制剂的洗瓶、分装、过滤用的压缩空气应经除油，除水，净化处理。
第三十三条 在灌装过程中，填充的惰性气体须经净化处理。
第三十四条 相同品种、不同批号或相同色泽、不同品种的注射剂，不得在同一灭菌区内同时灭菌。更换品种应彻底清理现场。
灭菌前、后的产品应划区划线，分别存放，明显标志，不得混杂。
第三十五条 从配制到灭菌，必须在工艺规定的时间内完成。
第三十六条 注射剂经灭菌、检漏、清洗后应擦干擦净，再进行灯检。一个灯检室只能检查一个品种。
视力功能衰退或不全的人员不得从事灯检操作。
（二）片剂
第三十七条 片剂各工序，按工艺要求严格分隔。应设有冲模贮存室、糖浆（包膜料液）配制室、糖衣片干燥室、中间原辅料室、半成品存放室和次片处理室等。
第三十八条 原辅料处理（粉碎、过筛）、混合、制粒、干燥、压片、包衣等工序产生粉尘飞扬的设备，应装有捕尘、吸收装置。
沸腾干燥和流化喷雾制粒所用空气应按规定净化除尘。
第三十九条 片剂用的冲模，须有光洁度的规定。刻字冲模应字迹清晰。由专人专柜保管，负责核对、发放和维修。
第四十条 片剂原辅料使用前应目检、过筛、磨粉至规定的细度。
第四十一条 调配用的混合器，其容量应能一次把同批原料或颗粒全部混合均匀。
第四十二条 生产过程中不准用手直接接触药品。所用的各种容器（包括料斗），均须加盖、密封，杜绝污染。
（其它剂型）
第四十三条 滴眼剂、眼膏等剂型可参考注射剂有关规定。
散剂、胶囊、糖浆、油膏、栓剂等剂型可参考片剂有关规定。

附表：环境控制区分类表
------------------------------------------------------------------------------------------------------------
序| | | 尘 埃 | | |
|生产区分类| 洁净级别 |----------------------|菌落数＊＊|工作服| 分 类 举 例
号| | （级）＊ |粒径 | 粒数 | | |
| | |（微米）|（个／升） | | |
--|----------|----------------|--------|------------|----------|------|------------------------------
1|一般生产区| | | | |无规定| 无洁净度要求的生产、辅助车
| | | | | | |间。
--|----------|----------------|--------|------------|----------|------|------------------------------
| | | | | | 色泽|
| |＞100000级|≥0．5|≤35000| 暂缺 |或式样| 粉针剂轧盖工序，能热压灭菌的
| | | | | |应有规|注射剂调配室
| | | | | |定 |
2|控制区 |----------------|--------|------------|----------|------|--------------------------------
| | | | | | | 注射剂瓶子精洗工序，薄膜过滤
| | | | | | |设备的装配，能热压灭菌的注射剂
| |100000级 |≥0．5|≤3500 |平均≤10|同上 |生产的瓶子烘干、贮存及大输液、
| | | | | | |水针剂、滴眼剂的灌封，不能热压
| | | | | | |灭菌的注射剂调配室。
--|----------|----------------|--------|------------|----------|------|--------------------------------
| | | | | | | 无菌原料药的结晶、干燥工序，
| | | | | | |不能热压灭菌的注射剂生产的瓶
3|洁净区 |10000级 |≥0．5|≤350 |平均≤3 |同上 |子烘干、贮存及粉针剂的原料过
| | | | | | |筛、混粉、分装、加塞、灌封、冻
| | | | | | |干。
| |----------------|--------|------------|----------|------|--------------------------------
| |局部100级 |≥0．5|≤3．5 |平均≤1 |同上 | 菌种接种工作台
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
＊洁净级别以动态测定为据 ＊＊9厘米双碟露置半小时
附表说明：
1．本表主要提出制剂及原料药的结晶、干燥、包装生产环境空气洁净度。
2．表中所列空气洁净度级别是参考美联邦标准209Ａ。
3．生产区的划分主要参考国外生产厂现状并结合我国国情而拟订的。新建厂应符合此要求，老厂通过改造逐步做到。对于某些无菌作业，可根据工艺特殊要求，在设备上附设局部层流装置或采用超净工作台。
4．口服原料药成品的结晶、干燥、过筛、包装及片剂生产可根据工艺要求的温、湿度采用初、中效二级过滤的洁净空调。外用制剂的无菌产品可参考注射剂无菌生产的洁净度要求；非无菌产品可参考片剂生产的洁净度要求。


国家医药管理局


医疗器械产品注册管理办法
1996年9月6日，国家医药管理局

第一条 为加强医疗器械管理，保障使用者的人身安全，维护使用者的权利，根据国家的有关规定,制定本办法。
第二条 进入中国市场的任何一种医疗器械产品,须由产品生产者或其委托代理人向中国政府医疗器械行政监督管理部门提出产品注册申请。
国家医药管理局是国务院授权的医疗器械行政监督管理部门。
全国采用统一的医疗器械产品注册证书和注册号。
第三条 医疗器械产品是指：为下列目的用于人体的，不论是单独使用还是组合使用的，包括使用所需软件在内的任何仪器、设备、器具、材料或者其它物品，这些目的是：
——疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解；
——损伤或残疾的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿；
——解剖或生理过程的研究、替代或者调节；
——妊娠控制。
其对于人体体表及体内的主要预期作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。
第四条 医疗器械产品分为三类：
第一类是指通过常规管理足以保证安全性、有效性的；
第二类是指产品机理已取得国际国内认可，技术成熟，安全性、有效性必须加以控制的；
第三类是指植入人体，或用于生命支持，或技术结构复杂，对人体可能具有潜在危险，安全性、有效性必须加以严格控制的。
《医疗器械产品分类目录》由国家医药管理局发布并定期调整。
第五条 国家医药管理局负责全国的医疗器械产品注册工作,并直接受理境内企业生产的第三类医疗器械产品和境外企业生产的医疗器械产品的注册审查 。
国家医药管理局可委托省、自治区 、直辖市医药管理局或省、自治区 、直辖市政府确定的医疗器械行政监督管理部门(以下简称省级医疗器械管理部门)对辖区内企业生产的第一、二类医疗器械产品进行注册登记或审查。
获得委托的省级医疗器械管理部门应在每月月底将已注册的医疗器械产品汇总，上报国家医药管理局。
第六条 在规定范围内注册的产品,可在全国销售,不需重复注册。
第七条 境内企业生产的第一类医疗器械产品在省级医疗器械管理部门办理准产注册登记。
国家对境内企业生产的第二、三类医疗器械产品实施分阶段注册审查。 第一阶段为试产注册，主要审查产品的安全性和有效性。第二阶段为准产注册，主要审查企业质量保证能力。
第一类医疗器械产品的准产注册应提供:
(1)产品标准及编制说明;
(2)产品性能自测报告（出厂检验报告）;
(3)产品使用说明书。
第二类医疗器械产品的试产注册应提交:
(1)试制报告;
(2)产品标准及编制说明;
(3)产品性能自测报告（出厂检验报告）;
(4)省级医疗器械管理部门认可的医疗器械质检机构出具的产品型式试验报告;
(5)产品临床研究或临床验证报告;
(6)产品使用说明书。
第三类医疗器械产品的试产注册应提交:
(1)产品技术报告;
(2)产品标准及编制说明;
(3)产品性能自测报告（出厂检验报告）;
(4)国家医药管理局认可的医疗器械质检中心出具的产品型式试验报告;
(5)产品临床研究或临床验证报告;
(6)产品使用说明书。
试产注册有效期为两年, 试产注册后的第七个月开始，生产者即可申请准产注册。准产注册应提交：
(1)试产注册证;
(2)试产期间,产品及生产工艺的完善或更改报告;
(3)企业质量体系现状报告或企业质量体系考核（审核）证明;
(4)国家医药管理局（省级医疗器械管理部门）认可的医疗器械质检中心出具的产品型式试验报告。
准产注册有效期为四年，到期应复审换证。
已实施生产许可证的医疗器械产品,其准产注册和生产许可证审查合并进行。
第八条 境内医疗器械产品生产企业如能提供充分资料，证明该申请注册产品的作用机理及安全性能与市场合法在销产品相同或相似,确能保障安全有效，又能提供自身产品质量保证能力的证明时，可以向受理注册机构申请第三方产品检测程序或临床验证程序的豁免。
第九条 境外企业生产的医疗器械产品的注册,申请者应提供:
(1)申请人及生产者的合法生产、 经营资格的证明文件;
(2)批准该产品进入市场的证明文件;
(3)产品质量标准;
(4)产品使用说明书;
(5)生产者的产品质量保证书;
(6)在中国指定服务机构的证明及相关文件。
提供本条规定的证明文件的复印件,需由原出证机关签章或者出具所在国(地区)公证机构的公证文件。
国家医药管理局认为必要时，可以对申请注册的境外生产者生产的医疗器械产品进行评估。
国家医药管理局认为必要时，可以要求对申请注册的第三类医疗器械产品的生产者质量体系进行现场核查。
第十条 已使用过或使用后翻新的国外医疗器械产品（俗称二手货）,其每件产品在进入中国市场销售时,必须取得国家医药管理局认可的医疗器械质量检测中心出具的安全性能合格的检测报告和主要技术性能检测报告,作为该件产品销售许可证件。
销售已使用过或使用后翻新的国外医疗器械产品的，应当在国家医药管理局备案。
第十一条 受理注册机构在收到完整的注册资料后的40个工作日内应作出是否同意注册的决定。
第十二条 国家医药管理局对省级医疗器械管理部门的注册审查,发现确有错误的,有权责令其及时纠正；如错误严重而又处理不当的,有权组织复核或撤销注册。
注册申请者对受理医疗器械注册的机构的注册审查结论有异议时，可依法要求复审，复审决定为终局裁定。
受理注册工作人员应秉公守法守纪，如有失职，泄漏企业技术秘密，徇私舞弊的，受理机构应当批评教育或给予行政处分。情节严重、构成犯罪的，依法追究其刑事责任。
第十三条 未经注册或未取得注册证件的医疗器械产品,不得进入市场,不得进行广告宣传及展销活动。
第十四条 对违反本办法规定的单位和个人,由省级以上(含省级）医疗器械管理部门给予警告或罚款。
（一）有下列情形之一的，给予警告处分：
1.第二类医疗器械产品试产期满，不及时办理准产注册手续而在市场进行销售的；
2.以未经注册的医疗器械产品参加各种形式展销活动的。
（二）有下列情形之一的，处以10000元以下罚款：
1.在市场销售未经注册的境内企业生产的第一、二类医疗器械产品的；
2.涂改、伪造、倒卖医疗器械注册证书、注册号的；
3.伪造该医疗器械产品的生产年月的；
4.销售未按本办法第十条规定办理安全性能合格检测等手续的产品的。
（三）有下列情形之一的，处以10000元以上30000元以下罚款：
1.在市场销售未经注册的境内企业生产的第三类医疗器械产品的；
2.第三类医疗器械产品试产期满，不办理准产注册手续，在市场进行销售的；
3.在市场销售未经注册的境外企业生产的医疗器械产品的。
第十五条 对于医疗器械管理部门作出的处罚决定不服的，可依法申请复议。
对复议决定不服的，可在收到复议决定书之日起十五日内向人民法院提起诉讼。
第十六条 本办法由国家医药管理局负责解释。
第十七条 本办法自一九九七年一月一日起施行。
过去国家医药管理局发布的有关医疗器械管理的规定与本办法有抵触的,以本办法为准。